Chuck Bartowski è un tipico computer geek fino a quando riceve un'email da Bryce Larkin, un suo vecchio, odiato compagno di college. Chuck apre l'email e scarica accidentalmente files su files di segreti del governo americano nel suo cervello. Con i segreti più importanti del governo dentro il suo cervello, il Maggior John Casey della National Security Agency (NSA) si prende la responsabilità di proteggerlo. Il suo partner è l'agente della CIA (e primo appuntamento di Chuck dopo anni), Sarah Walker. Nella vita di Chuck troviamo anche Morgan Grimes, il suo migliore amico; Ellie, la sorella e Captain Awesome, il suo fantastico fidanzato....
